Ανάλυση μεταλλάξεων του K-ras

Το ογκογονίδιο K-Ras είναι μέλος της οικογένειας γονιδίων Ras (H-ras και N-ras). Κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη 21KDa, η οποία έχει δραστικότητα GTPάσης και συμμετέχει στο σηματοδοτικό μονοπάτι του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Το σηματοδοτικό αυτό μονοπάτι είναι σημαντικό για την ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου, μια και η πρωτεΐνη K-Ras ρυθμίζει, με τη σειρά της, πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση, αγγειογένεση και απόπτωση.

Το ογκογονίδιο K-Ras έχει βρεθεί ότι είναι μεταλλαγμένο στο 40% των καρκίνων του παχέος εντέρου και στο 15-30% του μη μικρο-κυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Στην περίπτωση αυτή, η πρωτεΐνη συσσωρεύεται στην ενεργή, συνδεδεμένη με GTP μορφή, χωρίς την ενεργοποίηση από τον EGFR. Αυτό σημαίνει ότι τα καρκινικά κύτταρα συνεχίζουν να αναπτύσσονται, να πολλαπλασιάζονται και να μετακινούνται, παρά τη χρήση φαρμάκων ανταγωνιστικών του EGFR.

Ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου και φυσιολογικό γονίδιο K-Ras ανταποκρίνονται καλύτερα στη θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα εναντίον του EGFR και έχουν καλύτερη πρόγνωση σε σχέση με ασθενείς με μεταλλάξεις στο K-Ras.

Στην ΑΙΜΟΔΙΑΓΝΩΣΗ ανιχνεύονται 10 μεταλλάξεις στα κωδικόνια 12 και 13 του εξωνίου 1 του K-Ras με sequencing.

Δείγμα

Κύβος παραφίνης ή

Ιστοτεμάχιο του όγκου φρέσκο ή κατεψυγμένο ή

6 άβαφες τομές 10μΜ σε eppendorf

Διατήρηση δείγματος

Θερμοκρασία δωματίου ή ψυγείο.

Αποτέλεσμα

1-2 ημέρες

Σύμφωνα με Κατευθυντήρια Οδηγία του Αμερικανικού Οργανισμού Κλινικής Ογκολογίας (ASCO): Οι ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που είναι υποψήφιοι για θεραπεία με anti-EGFR αντισώματα, θα πρέπει να ελέγχονται για K-Ras μεταλλάξεις. Σε περίπτωση ανίχνευσης μετάλλαξης στα κωδικόνια 12 ή 13 του K-Ras, δεν ενδείκνυται η θεραπεία με anti-EGFR αντισώματα.